近期，在美国血液学会（ASH）年会中，Fate Therapeutics(以下简称Fate)公布的iPSC-NK临床数据引起各方广泛关注。作为诱导多能干细胞（iPSC）的先驱企业，Fate致力于开发以iPSC衍生的“现货型”细胞免疫疗法。

与既往相比，Fate此次公布的临床数据进一步验证了FT516和FT596管线的安全性、有效性，并且初步展示了FT516和FT596疗效的持久性。作为医疗行业观察者，动脉网一直在密切关注全球基于iPSC的细胞治疗临床研发进展。带着这份好奇，我们有幸访问了艾凯生物创始人兼董事长刘晓东博士，听听这位产业界科学家如何解读Fate的临床数据及背后所蕴含的iPSC的发展趋势和启示。

刘晓东博士先后于澳大利亚莫纳什大学，英国弗朗西斯·克里克研究所及剑桥大学从事研究工作， 在iPSC、表观遗传学、细胞命运调控、基因编辑与人类胚胎发育等领域有着近十年的研究经验。 他的研究实现了全球首次以体细胞重编程的方法成功在体外构建人类类囊胚结构，该成果于2021年3月在《Nature》杂志以封面文章发表，同时也入选了2021年 《Science》杂志评选的年度十大突破之一。

动脉网：

自2019年起，这已是Fate第三次在ASH年会中展示临床试验结果。相较于此前，Fate本次展示的临床结果有何特点？

刘晓东博士：

就安全性而言，与T细胞治疗相比，NK细胞药物从作用机理上就具备诸多优势。本次FT516和FT596临床试验累计50例受试者，在超过6个月的临床试验随访结果中进一步验证了NK细胞药物的安全性优势，即未出现剂量限制性毒性，未见任何ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征，Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome）、GVHD（移植物抗宿主病，Graft Versus-Host Disease），仅在FT596研究中发生了3例1-2级的CRS（细胞因子释放综合征，Cytokine Release Syndrome），且简单治疗后即可恢复。

就有效性而言，FT516和FT596在更大人群中继续展现出了积极信号，ORR（客观缓解率，Objective Response Rate)高且与既往结果相似，尤其在对既往接受过CAR-T治疗的末线患者治疗中展示出了良好疗效，向细胞药物实现临床“POC”（概念验证，Proof Of Concept）的目标又迈出了一步。

动脉网：

相较于既往结果，Fate本次的数据带来了哪些启示？

刘晓东博士：

本次结果在更大的患者人群中展示了基因工程改造后的“现货型”iPSC-NK细胞药物的临床试验数据，更能够以接近真实的情况客观展现FT516和FT596两个细胞药物临床特点，同时在疗效的持久性方面表现出早期的积极信号。未来FT516和FT596等细胞药物是否能在体内持续发挥作用是现阶段最值得我们关注的重点。

在Fate现有临床试验方案的设计中，多次给药的给药周期较短（每周一次），且每三次给药后需要反复进行清淋准备。结合本次会议前Fate展示的数据，表明Fate现有iPSC-NK细胞药物的免疫原性仍有继续改进的空间。

本次会议中，FT516和FT596初步展示出较为积极的中长期疗效观察数据，尤其在FT596的较高剂量组中展现出部分持续缓解的结果。 虽然同时我们也注意到部分患者在出现疗效后出现疾病进展（例如，某例FT596单次治疗的患者出现完全缓解后，随访1.7个月时发生疾病进展），但总体上讲本次临床试验结果显示FT516和FT596免疫原性风险相对可控，一定程度上降低了此前大家的疑虑。

尽管目前疗效持久性的数据尚不完整，但积极的结果让业界备受鼓舞，未来将进一步通过PFS（无进展生存期，Progression-Free-Survival）和OS（总生存期，Overall Survival）的数据进行临床疗效验证。